阳差，顾名思义，就是阳间的鬼差。虽然是活人，却做着鬼差的事情，在人间捕抓恶灵、捉厉鬼。
　　明代一位名叫石百舜的书生进京赶考的路上，因为一件奇遇，成为了一名阳差。他也因此获得了一卷神奇的天书——《万魂卷》，共由十三片竹简组成，分别有不同的作用和法力。
　　人间历经了数百年后，沧海桑田，石百舜的万魂卷早就被其子孙后代遗忘。
　　直到某一天，一位老者忽然提出要高价购买石家祖传的那卷古书。石家的后人“石铭”在与老者交易这本失落的万魂卷的时候，也慢慢被卷入了一个巨大无比的谜团之中。
　　阴间的冥府巨大变革、人间对灵异事件展开的科学调查、修仙者是否真实存在的谜团、古代帝王所化身成的厉鬼、废弃的郊区医院。
　　能够战胜邪恶的不止是万魂卷，还有正义与勇敢的心。